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成，成为统治与文化中心。到了公元前第5世纪，巴克特里亚、粟特、吐火罗等国家控制此一地区。当中国人开始与西方进行丝绸贸易之际，这些伊朗人城市占有地利之便而成为贸易中心。粟特人利用位于今乌兹别克斯坦境内河中省份，甚至沿伸至中国新疆维吾尔自治区的一些城市与聚居地网络，很快成为这些伊朗商人中最富有的一群。因为这些后来称为丝绸之路的贸易，布哈拉与撒马尔罕终于成为极为富裕的城市，而河中也成为古代最有影响力与权力的波斯省份之一。
河中地区的富裕，经常引起来自北方欧亚大草原以及中国的侵略。许多地区性的战争在粟特与其他河中地区国家之间展开，而波斯与中国也经常在此地区发生冲突。公元前328年，亚历山大大帝将此地纳入他的马其顿帝国管辖之内。
在同一时期，此地区也是重要的文化与宗教中心。直到公元一世纪，琐罗亚斯德教（中国称为祆教）是当地最占优势的宗教，但是佛教、摩尼教与基督教也吸引很多追随者。
初期
公元7世纪中期以后，musilin阿拉伯人开始征讨河中地区，直到8世纪中期才完成。他们带来新的宗教，而且兴盛至今。
最初阿拉伯人只是在征讨波斯时，偶而侵扰河中地区而已。公元704年，阿拉伯著名将领屈底波·伊本·musilin被瓦立德一世任命为呼罗珊总督，进军河中地区。他以木鹿为基地，在中亚征战初期颇为顺利，先后攻占吐火罗、花剌子模和昭武九姓中的安国（布哈拉）、康国（撒马尔罕）、石国（塔什干）等地。但是不久后dongtu厥汗国默啜可汗遣军西进，夺取了阿姆河外的几乎所有河间地区，musilin仅保有撒马尔罕。
714年，musilin再度起兵东征，据传说一直到达了今日的喀什，但在途中得知瓦立德一世逝世的消息而回师。musilin以在中亚地区强力推行伊斯兰教信仰而闻名，对中亚地区文化发展影响甚巨。